Hormones croisées : effets connus, risques et preuves incertaines

Des listes d'« effets secondaires de la testostérone chez les femmes » circulent sur les réseaux sociaux. Certains points y sont cliniquement connus, d'autres proviennent de témoignages ou de la littérature du bodybuilding. Cet article s'appuie plutôt sur des lignes directrices, des cohortes, des revues systématiques et des évaluations de preuves d'autorités sanitaires. La manière dont les cliniques suisses informent sur ces risques fait l'objet de la partie 2.

En bref

• Beaucoup d'effets sont connus et en partie définitifs.
• Les données sur les risques à long terme et sur la fertilité manquent souvent.
• Le bénéfice psychique n'est que faiblement démontré.
• La complétude des fiches d'information suisses est examinée dans la partie 2.

Pas un avis médical

Les décisions sur les hormones se prennent avec un médecin, après une information complète sur les bénéfices, les dommages et les incertitudes.

Par hormones croisées, on entend la testostérone chez les femmes et les œstrogènes chez les hommes, souvent associés à un anti-androgène. Le traitement est en principe conçu pour la vie, et une partie des changements corporels n'est pas réversible.

Effets attendus

Même les lignes directrices favorables à ces traitements énumèrent les effets attendus et les risques, comme la ligne directrice 2017 de l'Endocrine Society (Hembree et al.). Pour la testostérone chez les femmes, une revue clinique de The Lancet Diabetes & Endocrinology les résume (Irwig, 2017).

Testostérone chez les femmes (fréquents, en partie définitifs) :

• voix plus grave (en général définitive)
• agrandissement clitoridien
• pilosité faciale et corporelle accrue
• alopécie de type masculin
• arrêt des règles
• plus de masse musculaire, moins de graisse corporelle
• acné et peau plus grasse
• libido augmentée
• sécheresse / atrophie vaginale
• hausse de l'hémoglobine et de l'hématocrite (sang plus épais)

Œstrogènes chez les hommes (fréquents, en partie définitifs) :

• développement mammaire
• moins de muscle, plus de graisse
• testicules plus petits, moins de spermatozoïdes, souvent infertilité
• baisse de la libido et des érections
• peau plus fine

La survenue et l'intensité de ces effets dépendent de la dose, de la durée, de l'âge et de la puberté de départ. Les effets qui régressent après l'arrêt sont présentés de façon hétérogène (voir la partie 2).

Risques étudiés

Sang et vaisseaux. La testostérone stimule la production de globules rouges. Dans un large suivi amsterdamois, l'érythrocytose était fréquente sous testostérone (Madsen et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2021). Une cohorte néerlandaise publiée dans Circulation a trouvé davantage de thromboses veineuses et d'AVC ischémiques sous œstrogènes que dans les groupes de comparaison, et davantage d'infarctus sous testostérone que chez les femmes de référence (Nota et al., 2019).

Métabolisme. Plusieurs études rapportent une baisse du HDL-cholestérol sous testostérone. Les données sur la tension, le poids et la résistance à l'insuline sont hétérogènes. La revue de York pour le Cass Review n'a tiré aucune conclusion fiable sur les effets cardiométaboliques chez les adolescents (Taylor et al., 2024).

Fertilité. L'arrêt des règles sous testostérone et la baisse de la production de spermatozoïdes sous œstrogènes sont attendus. Le retour de la fertilité après l'arrêt est peu étudié. Taylor et al. n'ont trouvé aucune étude sur la fertilité des femmes ayant reçu de la testostérone à l'adolescence. Après un blocage précoce de la puberté, la maturation des cellules germinales peut en outre faire défaut.

Os. Les bloqueurs de puberté ralentissent la constitution de la masse osseuse. On ne sait pas si les hormones croisées compensent pleinement cet effet, et les données à long terme sur les fractures manquent largement.

Autres effets indésirables cités.

• Testostérone chez les femmes (Endocrine Society) : apnée du sommeil, hypertension, forte prise de poids, rétention d'eau et acné kystique. La muqueuse vaginale s'amincit (atrophie), et sur des utérus retirés, l'endomètre était lui aussi atrophique. Des atteintes hépatiques graves sont jugées improbables avec les injections et le gel.
• Œstrogènes chez les hommes : calculs biliaires, troubles de la fonction hépatique, hypertension et triglycérides élevés. La prolactine est élevée chez jusqu'à 20 % des personnes, les prolactinomes ne sont décrits que dans des cas isolés. Les testicules et la prostate s'atrophient à long terme.
• Bloqueurs de puberté : bouffées de chaleur, fatigue et changements d'humeur.
• Progestatifs (utilisés chez des adolescents pour supprimer les règles) : maux de tête, saignements intercurrents, acné, bouffées de chaleur et fatigue.
• Maux de tête sous testostérone ou œstrogènes : les revues examinées ici ne donnent pas de chiffres. Les fiches de Bâle (œstrogènes) et les formulaires zurichois (testostérone) les citent toutefois comme effet indésirable ou signal d'alerte (voir la partie 2).
• Cancers du sein, de la prostate, de l'utérus ou des ovaires : on dispose de cas isolés, mais pas de données solides à long terme.

Santé psychique.

• Les scores d'anxiété et de dépression peuvent s'améliorer à court terme. Taylor et al. y voient une preuve de qualité moyenne, mais les études sont surtout des comparaisons avant-après sans groupe témoin adéquat.
• Sur la suicidalité, le développement psychosocial et la maturation cognitive à l'adolescence, on ne peut rien dire de fiable.
• Sous testostérone, des changements d'humeur sont rapportés comme effet indésirable fréquent (Jensen et al., 2019, repris par Taylor et al.). Ce n'est pas la même chose qu'une manie ou une psychose.
• Des réactions psychiatriques graves (hypomanie, manie, rarement psychose) sont décrites dans la littérature sur les stéroïdes anabolisants à des doses largement supraphysiologiques. L'Endocrine Society met en garde contre des taux de testostérone durablement trop élevés, mais ne présente pas la manie ni la psychose comme conséquence typique d'un traitement dans la fourchette masculine de référence.
• Pour la démence comme effet de ces hormones, les sources citées ne fournissent aucune preuve.
• Le formulaire zurichois de Checkpoint cite en revanche dépressions, idées suicidaires, anxiété et psychoses sous testostérone parmi les risques possibles (voir la partie 2).

À titre de comparaison : valeurs hormonales naturelles, SOPK et dopage

Valeurs normales. L'Endocrine Society vise à ramener les taux hormonaux dans la norme du sexe recherché. Après la puberté, les taux de testostérone des femmes et des hommes ne se recouvrent pratiquement pas lorsqu'on les mesure par spectrométrie de masse (LC-MS) :

• Femmes en bonne santé avant la ménopause : 0 à 1,7 nmol/L (intervalle à 95 %) ; à tout âge, moins de 2 nmol/L.
• Hommes en bonne santé : environ 15 fois plus, 7,7 à 29,4 nmol/L en données poolées (Handelsman, Hirschberg & Bermon, 2018).
• Référence harmonisée CDC (hommes de 19 à 39 ans, en bonne santé et non obèses) : 9,2 à 31,8 nmol/L, soit 264 à 916 ng/dL (Travison et al., 2017, repris par Bhasin et al., 2018).

Les immunoessais s'en écartent, surtout aux faibles valeurs féminines. Le rapport de laboratoire reste déterminant. Sous traitement, le taux des femmes n'est donc pas relevé légèrement au-dessus de leur propre norme, mais amené dans la fourchette masculine.

Le SOPK comme cas de comparaison. Le syndrome des ovaires polykystiques figure parmi les causes fréquentes d'un taux de testostérone élevé chez les femmes.

• Signes d'un taux élevé : MedlinePlus cite une pilosité anormale, la perte de cheveux, des changements de voix, des règles irrégulières ou absentes, l'infertilité et l'acné. Cela recoupe la liste des effets attendus ci-dessus.
• Niveau des valeurs : dans 16 études LC-MS, la moyenne poolée chez les femmes avec SOPK est d'environ 1,7 nmol/L. La limite supérieure à 95 % se situe autour de 3,1 nmol/L ; même une borne très conservative reste sous 5 nmol/L (Handelsman et al., 2018). C'est légèrement au-dessus de la fourchette féminine, mais très en dessous de la fourchette masculine, donc très en dessous des taux visés par un traitement avec cible masculine. Des valeurs nettement au-dessus de la fourchette féminine orientent plutôt vers d'autres causes que le SOPK (Teede et al., 2023 ; Handelsman et al., 2018).
• Conséquences : Teede et al. soulignent les facteurs de risque métaboliques, les maladies cardiovasculaires, l'apnée du sommeil, une forte charge psychologique et des risques pendant la grossesse.

Réserve

Le SOPK est un syndrome aux causes multiples, qui ne s'explique pas par la seule testostérone. Il montre dans quel sens des androgènes élevés peuvent agir, mais ne prouve pas qu'un traitement par testostérone provoque la même chose.

Les femmes du dopage d'État en RDA. Franke et Berendonk ont analysé des dossiers secrets sauvegardés après 1990.

• À partir de 1966, plusieurs milliers de sportives et sportifs ont été traités chaque année par des androgènes, y compris des mineurs des deux sexes. On a mis l'accent sur les femmes et les adolescentes, car la pratique y était particulièrement efficace.
• Des effets indésirables nocifs ont été consignés, certains ayant exigé des interventions médicales ou chirurgicales (Franke & Berendonk, Clinical Chemistry, 1997). Handelsman et al. (2018) citent le même article comme preuve du dopage androgène dans le sport.

Réserves

• Il s'agissait d'anabolisants androgènes, souvent en secret et souvent chez des mineurs.
• Doses et composition ne sont pas comparables à un traitement hormonal actuel.
• La source repose sur l'analyse de dossiers, pas sur une étude contrôlée.
• Elle montre que les androgènes sont efficaces chez les filles et les femmes et peuvent causer des dommages, rien de plus.

Ce que disent les évaluations indépendantes

Constat commun

Plusieurs revues indépendantes aboutissent au même constat : le bénéfice est incertain, la sécurité à long terme est mal connue et la qualité des études est faible.

• NICE 2020 (pour NHS England, base de la revue Cass) : les hormones pourraient soulager la dysphorie à court terme, mais avec une certitude très faible. Ce bénéfice possible doit être pesé contre un risque à long terme largement inconnu. PDF de la revue sur les hormones (156 pages) ; la SEGM a commenté en 2021 les deux revues NICE (bloqueurs et hormones).
• Université de York 2024 (Taylor et al., pour le Cass Review) : 53 études, presque aucune cohorte de haute qualité. Aucune conclusion n'est possible sur la dysphorie, la satisfaction corporelle, les effets psychosociaux et cognitifs ni la fertilité ; croissance, os et métabolisme restent incertains.
• Ludvigsson et al. 2023 (Acta Paediatrica) : les données sur le traitement hormonal des enfants en dysphorie de genre ne permettent pas une évaluation fiable du rapport bénéfice-risque.
• Cass Review 2024 : base de preuves fragile, traitements hormonaux chez les mineurs seulement avec indication stricte et recueil de données. Plus de détails dans notre article sur le Cass Review.
• Socialstyrelsen 2022 (autorité sanitaire suédoise) : les preuves ne justifient pas un traitement de routine. Bloqueurs de puberté et hormones croisées chez les mineurs uniquement dans des cas exceptionnels, de préférence dans un cadre de recherche. Résumé en anglais
• COHERE 2020 (Conseil finlandais pour les choix en santé) : soutien psychosocial en premier lieu ; traitements médicaux seulement après évaluation centralisée dans deux hôpitaux universitaires. PDF

C'est pourquoi l'Angleterre, la Suède, la Finlande, la Norvège et le Danemark ont fortement restreint la prescription de bloqueurs de puberté et d'hormones aux mineurs.

Ce qui est établi

Pour les parents et les personnes concernées

1. Une partie des effets est voulue et durable (voix assurément ; pour clitoris, poitrine et pilosité, les sources divergent).
2. S'y ajoutent des risques médicaux (sang, vaisseaux, fertilité, os), tantôt documentés, tantôt à peine étudiés.
3. Une amélioration durable de la santé psychique n'est pas démontrée par des études de haute qualité.

Pour celles et ceux qui ont arrêté la testostérone, voir notre article Testostérone, circulation sanguine et santé osseuse. D'autres sources figurent dans le répertoire des ressources.

La manière dont les cliniques suisses informent sur ces risques, et en quoi leurs fiches s'écartent des lignes directrices, est détaillée dans la partie 2.

Sources

• Hembree, W. C., et al. (2017). Endocrine treatment of gender-dysphoric/gender-incongruent persons: an Endocrine Society clinical practice guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. DOI
• Irwig, M. S. (2017). Testosterone therapy for transgender men. The Lancet Diabetes & Endocrinology. DOI
• Nota, N. M., et al. (2019). Occurrence of acute cardiovascular events in transgender individuals receiving hormone therapy. Circulation. DOI
• Teede, H. J., et al. (2023). Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. DOI
• Handelsman, D. J., Hirschberg, A. L., & Bermon, S. (2018). Circulating testosterone as the hormonal basis of sex differences in athletic performance. Endocrine Reviews. DOI
• Travison, T. G., et al. (2017). Harmonized reference ranges for circulating testosterone levels in men of four cohort studies in the United States and Europe. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. DOI
• Bhasin, S., et al. (2018). Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. DOI
• Franke, W. W., & Berendonk, B. (1997). Hormonal doping and androgenization of athletes: a secret program of the German Democratic Republic government. Clinical Chemistry. DOI
• MedlinePlus (2025). Testosterone Levels Test. medlineplus.gov
• Madsen, M. C., et al. (2021). Erythrocytosis in a large cohort of trans men using testosterone. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. DOI
• NICE (2020). Evidence review: gender-affirming hormones for children and adolescents with gender dysphoria. PDF
• SEGM (2021). New systematic reviews of puberty blockers and cross-sex hormones published by NICE. segm.org
• Taylor, J., et al. (2024). Masculinising and feminising hormone interventions for adolescents experiencing gender dysphoria or incongruence: a systematic review. Archives of Disease in Childhood. DOI
• Ludvigsson, J. F., et al. (2023). A systematic review of hormone treatment for children with gender dysphoria and recommendations for research. Acta Paediatrica. DOI
• Jensen, R. K., et al. (2019). Effect of concurrent gonadotropin-releasing hormone agonist treatment on dose and side effects of gender-affirming hormone therapy in adolescent transgender patients. Transgender Health. DOI
• Socialstyrelsen (2022). Care of children and adolescents with gender dysphoria: summary of national guidelines. socialstyrelsen.se
• COHERE Finland (2020). Medical treatment methods for dysphoria associated with variations in gender identity in minors. PDF
• Cass, H. (2024). Independent review of gender identity services for children and young people: final report.